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TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变筛查中的临床应用
【摘要】 目的 应用液基薄层细胞学（TCT）和基因芯片HPV-DNA方法筛查宫颈癌前病变及早期宫颈癌。方法 2004年1月～2005年10月，对妇科门诊538例患者行TCT和HPV-DNA的筛查，采取TBS报告方式，对ASC-US以上的患者和（或）HPV检测阳性患者共112例行宫颈活检，将其病理结果与TCT、HPV结果对照分析。结果 538例TCT检查者，ASC-US阳性者82例，HPV阳性者75例，其阳性检出率分别为15.2%、13.9%，诊断符合率86.7%。结论 TCT联合HPV-DNA检测可提高宫颈癌前病变的诊断符合率。用此方法进行宫颈癌前病变的筛查，是一种高效、便捷的筛查方法。
【关键词】 宫颈癌前病变；宫颈癌；液基薄层细胞学；基因芯片HPV-DNA
宫颈癌是女性三大妇科恶性肿瘤之一，位居第二位。人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的关系已得到证实，宫颈癌是感染性疾病，是可以预防可以治疗的疾病。其防治的关键是通过筛查发现癌前病变［1］。传统的巴氏涂片假阴性率高达15%～40%［2］，美国FDA于1996年批准了液基薄层细胞学（TCT）应用于临床，提高了宫颈病变筛查的敏感性，结合基因芯片HPV-DNA的检测，使其诊断符合率有很大提高。现将我院宫颈病变筛查情况报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年1月～2005年10月对妇科门诊有性生活史自愿参加筛查的患者538例行TCT和HPV-DNA的筛查，年龄最小21岁，最大56岁，平均35.8岁，对其中82例ASC-US以上和（或）HPV检测阳性患者行阴道镜下宫颈活检，将TCT、HPV检测结果与宫颈活检结果进行对比。
1.2 方法
1.2.1 TCT检测 用特制的宫颈细胞采集毛刷采集宫颈脱落细胞，将采集毛刷放入含有甲醛的细胞保存液的小瓶中漂洗。应用新柏氏2000全自动制片机进行制片，人工巴氏染色，光学显微镜由专人进行观察，采用TBS报告系统报告。
1.2.2 HPV-DNA检测 用TCT检测的剩余标本，对HPV-DNA采用基因芯片方法进行检测和分型，检测的分型为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等基因型。
1.2.3 阴道镜下宫颈活检 阴道镜下观察宫颈移行上皮及血管的微细变化，在醋酸白试验、碘试验阳性部位取宫颈活组织，所取标本要够一定深度，包括宫颈上皮的基底层，用1%甲醛溶液固定后送病理学检查。
2 结果
538例受检者，TCT结果正常者456例，占84.8%，HPV阴性者463例，占86.1%。TCT和HPV均阳性者45例，占8.4%。各年龄组TCT和HPV筛查结果见表1。细胞学异常和（或）HPV阳性者均行阴道镜下宫颈活组织病理学检查，TCT和HPV均阳性者，发现1例宫颈浸润癌，CIN Ⅰ～Ⅲ共39例，占86.7%，TCT、HPV有一项异常者未发现宫颈浸润癌，以宫颈炎和CINⅠ占主要比例，CIN Ⅰ～Ⅲ分别为56.8%和60%。对比结果见表2。
表1 各年龄组TCT和HPV检查结果 (略)
表2 TCT和HPV异常与宫颈活检的比较（略）
3 讨论
宫颈癌的发生与HPV感染密切相关［1］，检测HPV感染成为预防宫颈癌的关键之一。以往检测HPV感染的方法技术操作繁杂，结果可重复性差，需要再次采集标本，患者可依从性差，难以广泛应用于临床。因此，大多数医院对宫颈病变做细胞学和组织学检查时未能常规检测HPV感染情况，而高危型HPV持续感染使CIN持续发展，使宫颈癌的相对危险增加250倍［1］。因此，可提示持续高危型HPV感染存在，可预示CIN的存在。
TCT是一种高效率、高质量的现代新技术制作的单层细胞涂片，效果清晰、阅片容易，采用TBS系统报告方式，简单明了，使临床医生与病理医生有共同语言，可以进行书面交流。本文对538例患者进行TCT检查的同时，用TCT检测的剩余标本，采用基因芯片方法检测多种高危型HPV，以TCT检测ASC-US以上病变及（或）HPV阳性者作为观察对象，对其进行阴道镜下宫颈活组织病理学检查。TCT和HPV均阳性者45例，CINⅠ～Ⅲ者为39例，占86.7%。仅TCT阳性者，CIN相符者21例，占56.8%，仅HPV阳性者30例，CIN相符者18例，占60%。结果表明，TCT和HPV联合检查可提高宫颈癌前病变阳性检出率，增加宫颈癌前病变的诊断符合率和敏感性。笔者认为对成年妇女人群，有计划定期行宫颈TCT和HPV检测，对判断宫颈病变发展趋势、积极处理癌前病变、阻断病程、预防宫颈癌的发生有重要作用。
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